科普丨此“玻尿酸”非“彼玻尿酸”

　　在骨科，玻璃酸钠注射液是常用药。那么什么是玻璃酸钠注射液，打了有什么作用，什么情况适合打，一疗程要打几次，有什么副作用，打完后要注意些什么？这些问题经常有病人会问。接下来我们一起去弄清楚这些问题。

　　1934年，Meyer等自牛眼玻璃体（hyaloid body）中提取、分离，得到一种含糖醛酸（uronicacid）和氨基己糖的高分子多糖，将其命名为“ hyaluronic acid ”，中文译名为“透明质酸”，药用名为“玻璃酸”（HA）。常用其钠盐，即玻璃酸钠（sodium hualuronate,SH）。玻璃酸是一种广泛存在于机体各组织中的黏多糖，从人脐带和动物的结缔组织中以及一些微生物中也可提取得到。近年研究表明，玻璃酸不仅存在于细胞外基质中，还存在于细胞内，主要集中于新生细胞的胞浆和细胞核。

　　玻璃酸钠具有特殊的理化性质和独特的生理功能，被广泛应用于骨科、眼科、化妆品、保健食品等多个领域。近年来对玻璃酸衍生物的研究和应用也日趋深入和广泛。其生理功能包括了以下几种：（1）基质构成作用，是构成细胞外基质，细胞间质和细胞周基质的主要成分，对维持细胞的生理功能具有重要作用。（2）保水作用。（3）润滑作用，在人体中发挥润滑作用的典型范例是在关节作为关节滑液的主要成分，赋予滑液良好的黏弹性，对维持关节正常生理功能至关重要。（4）营养软骨。

　　玻璃酸是构成关节软骨和滑液的主要成分。自1970年Butler等，用玻璃酸钠治疗赛马骨关节炎获得成功，1974年Peyron等，首次应用玻璃酸钠治疗人关节炎至今，已有大量报道证明，玻璃酸钠可有效治疗骨关节炎、类风湿性关节炎以及其他感染性和非感染性关节疾病。骨关节炎和类风湿性关节炎病变过程中存在恶性循环：滑液黏弹性降低→屏障和保护作用降低→软骨进一步破坏→释放的酶和炎症因子进一步使滑液黏弹性降低。补充外源性玻璃酸钠，能使病理状态中的滑液恢复至正常状态，阻断恶性循环。

　　玻璃酸钠的主要药理机制为：①玻璃酸钠作为外源性玻璃酸钠补充膝关节的内源性玻璃酸钠的不足，增强粘弹性及润滑作用；②有效减少或抑制致炎因子的释放改善膝关节内环境，保护关节软骨，缓解膝关节疼痛；③抑制蛋白多糖从软骨基质中析出，增强关节液的粘着性，润滑膝关节，改善膝关节的活动度 ；④形成负反馈，促进机体自身内源性玻璃酸钠的生成。⑤在膝关节中由流动性滑液转化为弹性体，以此达到膝关节的缓冲作用；⑥玻璃酸钠分子网保护关节腔内痛觉感受器以此缓解疼痛；⑦可靠的生物相容性，在体内完成生物代谢，无毒，无趋化作用，安全性好。

　　国内外多篇meta分析评价了关节腔注射玻璃酸钠治疗骨性关节炎的临床疗效和安全性。治疗骨关节炎尤其轻中度骨关节炎可观测到明显的疗效，重度骨关节炎疗效较差。关节腔内环境的优劣及软骨破坏的严重程度是影响疗效的主要因素。另一方面，其通过改善膝关节内环境而起到营养和修复软骨的作用，但见效缓慢，若多次重复注射，效果将大大降低，所以玻璃酸钠对于重度晚期骨关节炎患者只能作为一种暂时缓解症状的方法，而并不能替代手术治疗。关节腔内注射玻璃酸钠联合复方倍他米松关节腔内注射具有较好的缓解疼痛的临床效能。

　　大量的临床研究表明，玻璃酸钠的规范使用是较为安全的，但同时有研究表明应用玻璃酸钠治疗后，部分患者出现关节疼痛、肿胀等，也可能出现胃肠道反应，头晕、头痛等。还有一部分人在注射玻璃酸钠之后会出现过敏反应，出现皮疹瘙痒的情况。上述不良反应均在耐受范围内，2-3天症状消失。

　　玻璃酸钠治疗膝关节是有一定疗程的，不建议反复多次注射。一般每周注射1次，5次为一个疗程，在1年之内建议不超过两个疗程。玻璃酸钠治疗骨关节炎不一定要打5次。如果患者膝关节炎的症状较轻，注射的次数可以在3到4次左右。一般患者在注射玻璃酸钠药物维持的时间在三到六个月左右，可以改善膝关节疼痛等症状，但是部分患者维持的时间比较短，注射的次数也会相应增多，所以具体的注射次数要根据患者的病情情况决定。

　　（1）注射完成之后要进行膝关节的屈伸活动，能够有助于玻璃酸钠均匀的分布在关节腔内，起到明显的润滑效果，有效的抑制软骨的退变以及骨性关节炎的形成。

　　（2）注射之后一定要注意保暖，不能够受凉，因为受凉之后会导致血液循环减慢，炎性代谢产物出现堆积，炎性渗出物增多之后，可能会导致关节腔内积液逐渐的增加，再加上玻璃酸钠溶液容易导致关节囊压力增大，疼痛感增强。

　　（4）平时一定要注意不能够用力的屈伸膝关节，比如爬楼梯、爬山以及骑自行车，这些频繁的屈伸动作往往会导致关节软骨退变加重。