2022款奔驰迈巴赫GLS600外观采用了迈巴赫的专属设计，前脸部分加入了家族式的竖直条幅镀铬中网，并且中网的顶部标注了迈巴赫的英文，而奔驰的传统LOGO变成了树立的小标志，两侧的激光大灯组造型也是非常犀利。
2022款美规版奔驰迈巴赫GLS600在静谧性方面，全新梅赛德斯-迈巴赫GLS SUV不仅采用了整车降噪组件和填充吸音材料的轮胎，使用夹层玻璃的风挡也具有隔音效果，同时可以反射紫外线。多区域空调系统的轻微噪音也被 考虑在内，因此风扇电机采用了橡胶轴承。在静谧的车内环境中，带有26个扬声器、双向车内通讯系统和主动式降噪功能的Burmester?高端3D环绕立体声音响系统（全新GLS 600 4MATIC礼尚版标配），让纯净音质得以完美展现。
2022款全新梅赛德斯-迈巴赫GLS 600动力传动系统均搭载48伏ISG智能电机系统：全新梅赛德斯-迈巴赫GLS 600 4MATIC 搭载4.0升V8发动机，带来410千瓦（558马力）功率和730牛·米扭矩的澎湃动力。迈巴赫GLS 480 4MATIC装备3.0升直列六缸发动机，拥有270千瓦（367马力）的最大功率和500牛·米最大扭矩。两款发动机都搭载48伏ISG智能电机系统，前者百公里加速只需4.9秒，后者百公里加速时间为6.6秒。
奔驰迈巴赫GLS600新车搭载4.0T V8发动机，并配备48V微混系统，最大功率566马力，峰值扭矩730牛·米，其0-100km/h时间为4.9秒。新车还配备了智能魔术车身系统，悬架可根据路面智能调整，以提供更高的舒适度。
2022款奔驰迈巴赫GLS600的车尾厚重敦实和新一代GLS区别不大，两条横向镀铬装饰条与后杠下方双边共两出的排气设计，全车B7级防弹车身侧面造型很扎实看起来很厚重，并在D柱之上镶嵌迈巴赫专属LOGO。
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